Clooney é filho do apresentador de televisão estadunidense Nick Clooney e acompanhava o pai nos estúdios desde os cinco anos de idade. Para evitar a competição com o pai, George Clooney abandonou seu emprego de jornalista televisivo e começou a trabalhar como ator quando seu primo, Miguel Ferrer, lhe conseguiu um pequeno papel num filme.

A seguir começou a atuar na televisão, chegando ao auge do sucesso com o seriado ER interpretando o Dr. Doug Ross, o qual abandonaria em 1999 para começar uma carreira mais efetiva no cinema. Participou do episódio de despedida de sua colega Julianna Margulies em 2000. Em 2009, George retornou à série em sua última temporada para mais uma participação especial. Entre seus filmes mais conhecidos estão: Três reis, Onze homens e um segredo, O amor custa caro, Solaris, Batman & Robin e Syriana, pelo qual ganhou o Globo de Ouro e o Oscar de melhor ator coadjuvante. Além de atuar em frente às câmeras, dedica-se, esporadicamente, ao trabalho de diretor, como nos filmes Confissões de uma mente perigosa e em Boa noite e boa sorte, pelo qual foi indicado ao Globo de Ouro e ao Oscar de melhor diretor em 2006. Apesar de ter uma carreira promissora em filmes bastante comerciais, decidiu investir em projetos ousados e com temáticas sociais como o filme Syriana.


Filmografia2009 - Amor Sem Escalas (Up in the Air)2009 - Homens Que Encaravam Cabras (The Men Who Stare at Goats)
2009 - O Fantástico Sr. Raposo (The Fantastic Mr. Fox)
2008 - O Amor Não Tem Regras (Leatherheads)
2008 - Queime Depois de Ler (Burn After Reading)
2007 - Conduta de Risco (Michael Clayton)
2007 - Treze Homens e um Novo Segredo (Ocean's Thirteen)
2006 - O Segredo de Berlim (The Good German)
2005 - Boa Noite e Boa Sorte (Good Night, and Good Luck)
2005 - Syriana - A Indústria do Petróleo (Syriana)
2004 - Doze Homens e Outro Segredo (Ocean's Twelve)
2003 - O Amor Custa Caro (Intolerable Cruelty)
2003 - Pequenos Espiões 3D (Game Over)
2002 - Tudo por um Segredo (Welcome to Collinwood)
2002 - Solaris (Solaris)
2002 - Confissões de uma Mente Perigosa (Confessions of a Dangerous Mind)
2001 - Onze Homens e um Segredo (Ocean's Eleven)
2001 - Pequenos Espiões (Spy Kids)
2000 - Mar em Fúria (The Perfect Storm)
2000 - E Aí, Meu Irmão, Cadê Você? (O Brother, Where Art Thou?)
1999 - Três Reis (Three Kings)
1999 - South Park: Maior, Melhor & Sem Cortes (South Park: Bigger, Longer and Uncut)
1998 - Além da Linha Vermelha (The Thin Red Line)
1998 - Irresistível Paixão (Out of Sight)
1997 - O Pacificador (The Peacemaker)
1997 - Batman & Robin (Batman & Robin)
1996 - Um Dia Especial (One Fine Day)
1996 - Um Drink no Inferno (From Dusk Till Dawn)
1988 - O retorno dos tomates assassinos (Return of the killer tomatoes!)

Indisponíveis:
2000 - Código de Ataque (Fail Safe)
1998 - Waiting for Woody
1997 - Full tilt boogie
1993 - Harvest, The
1992 - Jovem para sempre (Unbecoming age)
1990 - Soberanos das drogas (Red surf)
1987 - Return to horror high